希腊毒蜥(希腊毒蜥蜴)
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毒蜥唾液成就新型降糖药
武汉市中心医院药剂科主管药师 杨 科
糖尿病是现代 社会 严重威胁人类生命 健康 的重要疾病之一。国际糖尿病联盟2019年数据显示,全球约有4.63亿人患有糖尿病,且呈逐渐年轻化趋势。目前我国糖尿病患者约为1.16亿,是世界上糖尿病患者最多的国家。糖尿病以慢性高血糖为临床特征,传统的治疗药物有口服双胍类、磺酰脲类药物,注射胰岛素及其类似物等,胰高血糖素样肽(GLP-1)类似物艾塞那肽是近年研发出的用于2型糖尿病治疗领域的新型降糖药物之一。神奇的是,这类药物是从一种毒蜥的唾液中分离制得的合成品。
1992年,美国退伍军人医学中心在研究一种名为希拉毒蜥的蜥蜴时,在其唾液中发现了毒蜥外泌肽。希拉毒蜥生活在美国西南部和墨西哥北部沙漠地带,被认为是美国本土最毒的蜥蜴。在艾塞那肽被发现之前,希拉毒蜥是绝不受人类欢迎的物种。希拉毒蜥是动物界的“大胃王”,其独特习性是食量大,但进食次数很少。它一次可吃下约自身体重一半的食物,每年仅进食4次,每次进食的食物转化为脂肪,大量地储存于毒蜥体内以供身体所需。毒蜥在进食时, 其唾液中含有毒蜥外泌肽,这是GLP-1受体的强效激动剂,具备调节体内血糖的能力。作为外源性生物肽,毒蜥外泌肽还对DPP-4酶有较高的稳定性,可以在12小时甚至更长时间内发挥调节血糖的作用。这也是希拉毒蜥能够“暴饮暴食”却不受到“糖尿病”困扰的原因。
2005年4月,美国食品和药品管理局(FDA)批准艾塞那肽为皮下注射的治疗2型糖尿病药物;2009年8月,该药在我国被批准上市。作为首个上市的GLP-1受体激动剂,艾塞那肽具有安全性和耐受性良好、极少导致低血糖等优点, 为2型糖尿病的治疗提供了新选择。该药临床上常用于服用二甲双胍、磺酰脲类降糖药等血糖控制不佳的患者。需要注意的是,艾塞那肽不能用于1型糖尿病以及糖尿病酮症酸中毒的治疗。艾塞那肽还可能引起急性胰腺炎,使用期间如果出现剧烈腹痛并伴有呕吐等急性胰腺炎的典型症状,应立即停药并咨询医生。艾塞那肽联合使用胰岛素促泌剂或胰岛素时,会增加低血糖的风险,需要减少药物剂量,降低低血糖发生风险。
[img]毒蜥的毒液从何而来
毒蜥的毒液从毒液由牙沟渗入唾液中而进入伤口。蜥蜴有很多品种,在已知的6000多种蜥蜴中,大部分是无毒的,只有少数品种是有毒的。比较有名的有毒蜥蜴有体型较小、生活在墨西哥的“希拉毒蜥”,体型较大的“危地马拉珠毒蜥”以及主要生活在墨西哥的“蛛毒蜥”。跟无毒品种相比,有毒蜥蜴比较少,而且它们基本都生活在美洲地区,在南美洲和北美洲都有分布。
蜥蜴的生活习性
蜥蜴生境各异,生活于地下、地表或高大的植被中,沙漠及海岛中均可见。仅存的海生种为加拉帕戈斯群岛(GalapagosIslands)的海鬣蜥,食海藻。有几种蜥蜴部分水栖,食淡水生物。对蜥蜴最为重要的环境因素为温度,许多种有其“最适温度”,会晒太阳以升高体温,使之高于气温。生活于寒冷地区的种冬眠。昼长对蜥蜴亦有影响。大部分蜥蜴为卵生,卵产于所挖穴中,树木、岩石的裂缝中,或落叶层下。
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1, 吉拉毒蜥吉拉毒蜥全长一般38 -58cm,体型很大及粗壮,行动缓慢,尾巴很短,是储存脂肪的器官。身体由细小及不重叠的鳞片覆盖,底部有皮内成骨。体色斑斓呈深色,有黄色、粉红色、浅红或黑色的斑纹,是北美地区最有名的蜥蜴。 吉拉毒蜥有毒,毒器位于下颔。牙齿非常锋利,每只都有四分之一英寸长。整个身躯就像一只大个头的壁虎,尾部短粗,舌头粉红色,并在中间开叉。身体黄褐色,杂有黑色斑点或斑纹。头部较大,前端为黑色,后部黄色,杂有一些黑色斑点。身体臃肿,体态笨拙,但在被捕捉后能调过头咬人,非常灵活。[3] [编辑本段]分布范围 吉拉毒蜥分布图(绿色部分)吉拉毒蜥是美国最大型的蜥蜴,因为吉拉河盆地(Gila River Basin)而得名,主要就分布在美国西部和南部各州,亚利桑那州、加州,内华达州,犹他州和新墨西哥州,以莫哈维沙漠及索若拉沙漠为中心,延伸进入墨西哥南部索诺拉州。[1] [编辑本段]生活习性 吉拉毒蜥吉拉毒蜥生活在人迹罕至的大沙漠及灌木林区及大片仙人掌覆盖的范围,捕食各种小型鸟兽及小蜥蜴,是一种有毒的蜥蜴,用口内毒液毒杀猎物后慢慢吞下,幼蜥蜴一出生就有可怕的毒液,十分厉害。除了觅食以外,大毒蜥90%的时间都躲在地下洞穴中,它们攀爬的功夫一流,在野外常爬到树上捕食幼鸟或鸟蛋。[3] [编辑本段]毒蜥毒性 吉拉毒蜥吉拉毒蜥身形巨大,行动缓慢,被它咬中的疼痛更是惊人。吉拉毒蜥的毒性与西部菱斑响尾蛇的毒性相同,属于神经毒,被咬到就会出现四肢麻痹,昏睡,休克,呕吐等征状。但是通常不会有致命的危险,毒蜥的毒牙和毒腺都位在下颚,毒牙属于沟牙,毒液由牙沟渗入唾液中而进入伤口,所以不论是进入伤口的毒液量或是渗入的速度都比较少又比较慢,虽然对健康的成人致死率不高,但是仍然要十分小心,尤其是毒蜥的咬合力量不但很大,而且不会主动松口,而会持续啃咬,造成严重的伤口。被咬伤的疼痛剧烈的原因来自两方面:首先,大毒蜥的牙齿非常锋利,每只都有四分之一英寸长,当它咬人时会猛力咬住不放松,第二点,大毒蜥的毒液成分非常特殊,可阻断胶原蛋白和静脉隔膜,最终的后果会“引发炎症和极度疼痛”。痛到极处时,毒液中的化合物会使人出汗、腹泻、呕吐甚至血压降低。[3] [编辑本段]生长繁殖 吉拉毒蜥吉拉毒蜥会冬眠,因此 没有经历低温期的雌雄对多半无法繁殖,自冬眠中苏醒的雌雄对会立刻进入交配,过程约30分钟左右,雌性会将卵产于地下洞穴中,每窝可产3-12枚卵,但通常生产5枚左右,孵化期一般是10个月,幼蜥出世后便需自力更生,如过成长顺利,吉拉毒蜥可以活到30年以上,是很长寿的蜥蜴。 2 危地马拉珠毒蜥(Heloderma horridum charlesbogerti),又名珠毒蜥危地马拉亚种、墨西哥毒蜥危地马拉亚种或毒蜥查氏亚种,是墨西哥毒蜥的一个濒危亚种,分布在危地马拉东北部莫塔瓜河谷的干旱森林。它们只是异域性亚种,与邻近的墨西哥毒蜥亚种只相差250公里。它们是最稀有及最濒危的墨西哥毒蜥亚种,相信野外只有少于200条。危地马拉珠毒蜥分类在毒蜥科中,这是属于有毒素分泌腺的爬行动物分支。它们不单是墨西哥毒蜥的异域性亚种,在颜色及大小上也与其他亚种有所不别,是最细小的亚种。它们个别的平均分布地为130公顿危地马拉珠毒蜥最初是由一个农业工人于1984年在莫塔瓜河谷发现。其亚种名是为纪念美国爬虫学家Charles Mitchill Bogert。危地马拉珠毒蜥栖息在充满鸽子及鹦鹉鸟巢的河谷,鸟蛋正是它们的主要食物。[6]鸟巢所在树干足以支撑它们身体的重量。它们也会猎食昆虫,如甲虫及蟋蟀。它们受到《濒危野生动植物种国际贸易公约》附录一及二的保护。
南滑蜥有毒吗
南滑蜥没有毒
世界上唯一有毒的两种蜥蜴分别是钝尾毒蜥(也称希拉毒蜥)和科莫多巨蜥。
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